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更新時(shí)間：2025-09-29
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引言
歡迎來到#齊氏生物#微粒體定制#系列短文，CYP2D6負(fù)責(zé)代謝約25%人用臨床常用藥物，包括許多抗抑郁藥、抗精神病藥、β-受體阻滯劑等，豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）的獨(dú)特作用主要體現(xiàn)在其代謝酶譜與人類的高度相似性上，尤其是經(jīng)由CYP2D6代謝的候選藥物，代謝途徑上與人類更高相似性，這是豚鼠肝微粒體重要的價(jià)值所在。
一、豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）
豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）是從豚鼠肝臟中分離的亞細(xì)胞組分，富含內(nèi)質(zhì)網(wǎng)碎片，是體外研究藥物代謝、酶抑制及藥物相互作用的核心工具。常用于ADME（吸收、分布、代謝、排泄）及藥代動力學(xué)檢測。
（圖片來源：齊氏生物）
二、研發(fā)應(yīng)用
總的來說，豚鼠肝臟微粒體的獨(dú)特作用主要體現(xiàn)在其代謝酶譜與人類的高度相似性上，尤其是在某些關(guān)鍵的藥物代謝途徑方面，使其成為預(yù)測人類體內(nèi)代謝行為的重要補(bǔ)充模型。
1、I相代謝酶（CYP450）的相似性
注：當(dāng)候選藥物的代謝高度依賴CYP2D6途徑時(shí)，使用豚鼠肝臟微粒體進(jìn)行體外溫孵實(shí)驗(yàn)，可以更準(zhǔn)確地模擬和預(yù)測該藥物在人體內(nèi)的代謝穩(wěn)定性和可能產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物。
2. II相結(jié)合代謝酶的相似性
三、應(yīng)用場景
基于以上相似性，豚鼠肝臟微粒體主要在以下環(huán)節(jié)發(fā)揮作用：
四、局限性
四、體外藥代模型對比
五、總結(jié)
豚鼠肝微粒體（Guinea pig liver microsomes）在藥物研發(fā)中是一個(gè)高度專業(yè)化的補(bǔ)充工具，補(bǔ)充了因常用嚙齒類動物（大鼠、小鼠）缺乏關(guān)鍵藥物代謝酶CYP2D而造成的預(yù)測鴻溝。當(dāng)候選藥物的命運(yùn)與CYP2D6密切相關(guān)時(shí)，豚鼠模型提供了比其他標(biāo)準(zhǔn)嚙齒類動物更可靠、更接近人類的代謝數(shù)據(jù)，從而降低臨床開發(fā)階段因代謝問題而失敗的風(fēng)險(xiǎn)。
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